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Approche immunochimique de la structure de la protéine cellulaire PrPc ovine. Caractérisation d’anticorps discriminant les glycoformes et les allèles de la protéine Prion chez le mouton

Résumé

Les Encéphalopathies Spongiformes Transmissibles (EST) sont des maladies neurodégénératives caractérisées par l’accumulation dans le cerveau d’une forme anormale de la protéine prion, la PrP. La PrP cellulaire est une glycoprotéine membranaire qui a deux sites de glycosylation. La susceptibilité des moutons à la tremblante, la plus répandue des EST, est sous le contrôle d’un polymorphisme génétique en position 136, 154 et 171 de la protéine PrP. Différents travaux ont montré que l’efficacité de la conversion de la PrP normale (PrPc) en PrP anormale (PrPsc) pouvait être influencée à la fois par son degré de glycosylation et par sa séquence primaire en acides aminés. Au cours de notre travail de production d’anticorps monoclonaux dirigés contre la PrP ovine, nous avons obtenu de nouveaux anticorps discriminants les différentes formes glycosylées de la PrP. Parmi ces anticorps, nous avons montré que certains présentent une affinité différentielle vis-à-vis des allèles de la PrP, essentiellement en position 171. Cette position est connue pour jouer un rôle majeur dans le contrôle de la résistance (Arginine, R171) et de la sensibilité (Glutamine, Q171) des moutons à la tremblante. Ces anticorps représentent de nouveaux outils pour étudier la relation entre le niveau de glycosylation de la PrPc et sa capacité à être convertie en PrPsc. Ils nous permettront également une analyse plus fine du profil électrophorétique des différentes glycoformes de la PrP anormale dans le cadre du typage de souches de prions. Enfin, ces anticorps peuvent être utilisés pour le génotypage rapide des moutons en vue d’une sélection d’animaux résistants à la tremblante et pour la compréhension des bases moléculaires de la résistance à la tremblante conférée par la présence de l’Arginine en position 171 de la PrP.

Auteurs


M. MOUDJOU

moudjou@inra.fr

Affiliation : INRA, Virologie et Immunologie Moléculaires, Domaine de Vilvert, F-78352 Jouy-en-Josas Cedex

Pays : France


E. SABUNCU

Affiliation : INRA, Virologie et Immunologie Moléculaires, Domaine de Vilvert, F-78352 Jouy-en-Josas Cedex

Pays : France


D. VILETTE

Affiliation : INRA, Virologie et Immunologie Moléculaires, Domaine de Vilvert, F-78352 Jouy-en-Josas Cedex

Pays : France


A. LEDUR

Affiliation : INRA, Virologie et Immunologie Moléculaires, Domaine de Vilvert, F-78352 Jouy-en-Josas Cedex

Pays : France


H. LAUDE

Affiliation : INRA, Virologie et Immunologie Moléculaires, Domaine de Vilvert, F-78352 Jouy-en-Josas Cedex

Pays : France

Pièces jointes

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