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Lien entre type génétique et résistance des ovins à la Tremblante : une approche structurale et physico-chimique

Résumé

Le polymorphisme génétique de la protéine prion ovine associé à des degrés divers de résistance ou de sensibilité à la tremblante ouvre une voie féconde pour comprendre le lien entre les propriétés structurales de la protéine et le mécanisme du développement de la pathologie. Les travaux menés par les équipes de l’INRA, en collaboration avec d’autres équipes nationales, ont apporté des renseignements inattendus sur la stabilité et la convertibilité des variants naturellement rencontrés dans les troupeaux européens. Les mécanismes, au niveau atomique, sous-tendant ces caractéristiques ont pu être explicités par la détermination cristallographique de la structure tri-dimensionnelle de la protéine ovine, apportant en même temps une première information expérimentale sur la structure de la protéine pathologique. Des formes intermédiaires de repliement, sous forme d’oligomères solubles, ont pu être isolées in vitro, et se sont révélées neurotoxiques, ouvrant de nouvelles pistes de recherche vers les déterminants respectifs de la mort neuronale et de la réplication du prion.

Auteurs


H. REZAEI

rezaei@inra.fr

Affiliation : INRA, Unité de Virologie et Immunologie Moléculaires, Domaine de Vilvert, F-78352 Jouy-en-Josas Cedex

Pays : France


J. GROSCLAUDE

Affiliation : INRA, Unité de Virologie et Immunologie Moléculaires, Domaine de Vilvert, F-78352 Jouy-en-Josas Cedex

Pays : France


F. EGHIAIAN

Affiliation : INRA, Unité de Virologie et Immunologie Moléculaires, Domaine de Vilvert, F-78352 Jouy-en-Josas Cedex

Pays : France


T. HAERTLE

Affiliation : INRA, Laboratoire d’Etude des Interactions des Molécules Alimentaires, Centre de recherche de Nantes, rue de la Géraudière, BP 71627, F-44316 Nantes Cedex 03

Pays : France


M. MARDEN

Affiliation : U473, INSERM, 84 rue du Général Leclerc, F-94276 Le Kremlin-Bicêtre Cedex

Pays : France


M. KNOSSOW

Affiliation : CNRS, Laboratoire d’Enzymologie et Biologie Structurale, F-91198 Gif-sur-Yvette

Pays : France


P. DEBEY

Affiliation : Muséum National d’Histoire Naturelle, 57 rue Cuvier, F-75231 Paris Cedex 05

Pays : France

Pièces jointes

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